▎药明康德内容团队编辑相信很多人对前两年上映的电影《我不是药神》仍记忆犹新。这部国产喜剧大片用笑中带泪的“求医问药”情节赢得许多观众的叫好，也让我们瞥见了一位位白血病患者对抗病魔过程中的艰辛与无奈。白血病的类型有多种，片中主人公所患的慢性骨髓性白血病（CML），是其中影响人数众多的一个类型，占中国慢性白血病的70%，在西方国家，它在慢性白血病中的比例相对低些，但也达到了30%左右。图片来源：美国CDC白血病在19世纪早期首次被确认为一种独特的疾病，早期的相关描述高度符合CML的一些特性。CML一般分为3个阶段，慢性期、加速期和急变期，病程可持续几年，但到了急变期常常在半年内死亡。在很长的一段时间里，CML一直被视作绝症。直到片中代表生命希望的“神药”格列宁，也就是现实中叫做格列卫（通用名伊马替尼，英文商品名Gleevec，通用名imatinib）的诞生，才使得这一疾病的治疗有了重大的突破。自从年获批问世以来，格列卫在慢性白血病的治疗上取得的傲人成绩，堪称难以复制的抗癌奇迹。那么，近20年过去后，CML的治疗领域还有什么进展呢？面对这曾经的不治之症，我们是否“一劳永逸”了呢？今天，就让药明康德内容团队带您一道回顾CML疾病治疗史。

发现费城染色体

年，一名叫做彼得·诺维尔（PeterNowell）的年轻人从海军退役，回到了故乡费城。在那里，他加入了宾夕法尼亚大学病理系，主攻白血病和淋巴瘤的研究。为了探明染色体与血液癌症之间的关系，他决定采用一种新颖的染色技术标记染色体，好更清楚地看清它们的结构——细胞先在玻璃片上生长到一定阶段，再被泡在水中涨裂。随后，渗入细胞的姬姆萨染液（GiemsaStaining）能使染色体从细胞中显现出来。他的全新尝试带来了收获。没过多久，他与研究生一起发现了一个有趣的现象：在CML患者的癌细胞中，第22号染色体明显要更短。▲一些白血病患者的第22号染色体要明显更短（图片来源：《自然》）研究人员们敏锐地意识到，这个染色体异常，或许就是此类慢性白血病的潜在病因。后续研究中，研究人员们进一步观察了7名白血病患者的染色体，每一名都带有短小的22号染色体。在接下来的几年中，诺维尔和他的同事们接连发表多篇论文，向全世界宣告他们的发现。这意味着两点。首先，这个遗传变异对这一类型的癌症发作至关重要；其次，这些肿瘤确实是从发生变异的单个细胞生长而来。整个癌症研究领域为之震动！为了表彰宾夕法尼亚大学做出的这一重要发现，患者体内异常的22号染色体也被命名为“费城染色体”。费城染色体的发现是对CML生物学基础的第一个重要贡献。

追寻致癌的原因

费城染色体的发现是重要突破，但不是终点。光靠染色体异常这一现象，我们依然不知道背后的致病机理。年，芝加哥大学的珍妮特·罗利（JanetRowley）教授的团队在上述发现基础上又发现，费城染色体之所以短，是因为发生了染色体的易位——人类的9号染色体与22号染色体发生了一部分的交换，让22号染色体短上那么一截。她敏锐地指出，这个特殊的易位背后，一定存在着某种特殊的致癌机理。▲费城染色体的形成机制（图片来源：ByAryn89[CCBY-SA4.0(