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年12月,在上海市医学会检验医学分会年会的开幕式颁奖仪式中,医院实验诊断科主任周琳教授科研团队研究成果荣获学会组织的“优秀论文奖”第1名。
在科研实力强大的上海市医学会检验学届,该团队科研成果为什么能夺此殊荣?
医院实验诊断科主任周琳教授的科研团队从年开始紧跟自噬(autophagy)这一国际研究热点,辛苦攻关四年,最终在年7月在自噬领域顶级杂志Autophagy(影响因子为11.)发表论文。文章题目为“MIR-3ppromotesautophagyandenhancesbortezomibsensitivityinmultiplemyelomabytargetingHDAC4”,团队成员吴洪坤、刘畅为共同第一作者,周琳为通讯作者。
多发性骨髓瘤研究是医院实验诊断科的传统优势学科之一。由已故孔宪涛教授所建立的多发性骨髓瘤免疫诊断鉴定方法仍是目前诊断该病的“金标准”之一。
在现任主任周琳教授的带领下,该研究团队以多发性骨髓瘤的诊断方法为基础,从临床实际问题出发,近年来不断取得科研突破。研究团队首次探讨了非编码RNA分子MIR-3p在多发性骨髓瘤细胞自噬性死亡中的调控作用及机制,为临床诊疗提供了新的理论基础。
该论文创下科室多发性骨髓瘤研究领域历史新高,并且该研究成果已获得3项国家发明专利授权,展现出良好的临床应用前景。
多发性骨髓瘤是一种以恶性浆细胞聚集骨髓并在血液或尿液中出现单克隆蛋白为特征的恶性疾病,目前MM约占所有恶性血液病的10%,占所有癌症类型的1%,全世界每年约有8万人死于该病。该病好发于老年人,随着我国人口老龄化,发病人数有增加的趋势,并且容易出现复发和耐药。
该研究团队围绕多发性骨髓瘤临床一线药物耐药难题,从临床检验入手、利用芯片检测、测序分析、生信分析等多种工具,获得了多发性骨髓中异常的MIRNA表达谱,发现MIR-3p在多发性骨髓瘤中显著低表达,并且发现该分子与多发性骨髓瘤的临床分期预后等指标密切相关。
在此基础上,该团队深入研究了该分子在多发性骨髓瘤细胞凋亡、自噬等生物学进程中的作用,发现MIR-3p通过与其靶点HDAC4直接结合促进细胞发生自噬性死亡,HDAC4及其家族分子是多发性骨髓瘤药物开发与临床治疗的重要靶点,该研究翔实地确认了MIR-3p和HDAC4在多发性骨髓瘤细胞自噬中发挥着重要作用,进一步机制探究发现MIR-3p-HDAC4表观调控轴是通过抑制mTOR信号通路和上调促凋亡信号通路来调控细胞自噬性死亡的,并且发现MIR-3p能够增强临床治疗一线药物硼替佐米的治疗敏感性,这一结果的发现,为多发性骨髓瘤的临床诊疗提供新的研究视野。
医院实验诊断科作为国家临床重点专科全军建设学科、全军临床免疫研究所,从已故“军中名师”孔宪涛教授开始,长期从事多发性骨髓瘤的免疫诊断和鉴定,在多发性骨髓瘤的诊断和鉴定等方面获得了国家科技进步二等奖在内的多个奖项和荣誉,近年来不断取得突破,培养了多名博士和硕士研究生,至今仍是华东地区多发性骨髓瘤的检验鉴定中心。
供稿
吴洪坤周琳
监制
夏继山
编审
王丹琳
编辑
方梅兰
主管
医院政治工作处
原标题:《医院实验诊断科周琳教授科研团队发表重要研究成果》