来源:创新战略译丛(之二)
《发现之后：科学研究如何迈向造福人类之路》
校对：施云燕
编者按：
年到年，美国国家科学院识别和追踪了一些重要技术进步和医学进步的起源，并开展了一系列案例研究。这些案例研究揭示了基础科学所扮演的关键角色，展示了基础研究如何从实验宜或偶然的发现中逐渐发展为可应用于实践的技术，甚至进一步商业化和产业化，成为服务于社会、造福于人类的产品。实际上，科学家们最初在开展这些基础研究时，并无法预测到其实际应用，但恰恰正是这种自由探索式的基础研究，最后催生了诸如本报告所述的人造皮肤、昆虫信息素、人工耳蜗、人类基因检测等技术或产品。另外需要指出的是，本报告的19篇论文都是由专业科学作家和直接参与科学发现的科学家密如合作，共同完成的。《创新研究》将分期推出这19篇论文。
第十三章了解乙型肝炎的历史
自有文字历史记载以来，肝炎就一直折磨着人类，削弱着人的身体和意志，甚至夺走人的生命。然而，这种疾病由于两位医学研究员的偶然相遇发生了不可逆转的变化，其中一位研究员好奇为什么有些人会容易染上各种疾病，而另一位则想知道为什么人们往往会在接受输血后生病，尤其是接受澳大利亚土著居民的血。此次偶遇揭示了一个重大发现：在过去不到十年的时间里，血液筛查活动不断兴起，明显降低了通过血液传播的肝炎——乙肝的发病率。同时，这一发现催生了一种卓有成效的肝炎疫苗的问世，它不仅能对传染病患者进行特殊保护，还是一种最早能有效对抗肝癌的疫苗。虽然科学家们的研究对肝炎疾病有开创性贡献，但对于疾病何时爆发尚不清楚。就像科学和医学中经常发生的那样，这个里程碑式的发现并非产生于“定向研究”，而是旨在回答更多有关自然的基本问题。下文内容部分引自年获得诺贝尔医学奖的研究专家巴鲁克?布隆伯格（BaruchBlumberg）的科研成果，文中探讨了肝炎研究的过程，包括引起肝炎的多种病毒、血液筛查以及治疗肝炎的全新疫苗等。此外，文中还提供了一个生动的例子，旨在说明科学是如何发挥作用的，以及基础研究是怎样被运用于实践并产生惊人结果的。
一、乙肝：一种消耗性疾病
病毒性肝炎是最常见的传染病之一，全世界每年约有万人死于该疾病。据历史记载，乙型肝炎通常会引发一种称为“黄疸”的独特表现，通过患者的皮肤显露出来，因而也就成了一种容易检测的疾病。这种急性病的其他症状还包括：发烧、寒战、疲乏、恶心、食欲不振及腹痛，即使有人症状严重，上述症状往往也能在几周后消失。
然而，急症并不是乙肝折磨人的唯一方式。一些慢性肝炎患者不会出现急性肝炎的症状，但可能会出现减重、乏力、腹痛、黄疸甚至肝损伤的症状。在这些情况下，该疾病会继续损伤肝脏长达15年或更久，直到患者因肝功能衰竭或肝癌而过早死亡。此外，世界各地有大量的人是“病原携带者”，意味着他们的免疫系统能容忍乙肝病毒，并不将其视作异物。因此，“病原携带者”几十年内不会产生任何症状，但可能已经不知不觉地将病毒传染了他人。携带病原的母亲往往会将乙肝病毒传给她的新生儿，孩子也会成为病原携带者，因为乙肝病毒已经被他们的机体视为自身的一部分。
尽管人们知道肝炎这一疾病已有几个世纪了，但在二战之前医生们并不知道它是由何种病毒所致。当时人们认为肝炎具有传染性，因为其往往会在拥挤的人群和恶劣的卫生环境中流行开来，但它是如何传播的仍然是个谜。
20世纪40年代，一名专门从事肝疾研究的英国医生麦卡勒姆（F.O.MacCallum）最先解开这一谜题。他最开始并不研究肝炎，而是研究黄热病，这种病通过蚊虫传播，曾经导致非洲和南美洲大批士兵死亡。麦卡勒姆曾因生产黄热病疫苗受人控告，他非常困惑，为什么多名接种过黄热病疫苗的士兵会在几个月后患上肝炎。黄热病疫苗中含人体血清，而且麦卡勒姆了解到医学文献中报道过接种含有人血清疫苗的其他肝炎病例。此外，他也了解到一些反复用于治疗糖尿病或性病且未经消毒的注射器和针头导致肝炎的病例，这些工具可能带有残留血液。于是，麦卡勒姆开始猜想人体血液中携带的病毒是否会引发肝炎。
二战期间及战争结束后不久，麦卡勒姆等人通过对肝炎病人志愿者身体情况的一系列观察，验证了上述假设，明确了肝炎不仅可以通过血液传播，还可以通过其他途径传播。麦卡勒姆提出了“甲型肝炎”和“乙型肝炎”两个概念，前者主要通过受少量粪便污染的食物和水传播，而后者则主要通过接触受污染血液传播。
二、从血样中寻找线索
在随后的十五年间，研究者们尝试在各自的实验室中分离引起甲肝和乙肝的致病原，但都徒劳无获。科学家们怀疑引起肝炎的罪魁祸首是病毒，因为它们小到可以穿透实验用的微孔过滤器，但他们却不能将这些病毒培养出来以供研究。到20世纪60年代，肝炎研究陷入困境。之后一个当时并非在该领域从事研究工作的人使该项研究走出了困境，他就是巴鲁克?布隆伯格（BaruchBlumberg）——一名从事内科医学和生物化学研究的医学专家，他感兴趣的是一些比较基础性的问题——为什么有些人易患某种疾病？
20世纪50年代初，身为医学生的布隆伯格开始研究苏里南（南美洲国家）的象皮病——一种普遍见于热带地区的寄生虫病。他的调查研究显示，在其工作的城镇中的一些群体比其他人更易染上象皮病，尽管每个人都身处同样的环境。几年后，他开始猜想这种情况是由不同人群的基因变异所致，但当时尚未发明可以帮助当今科学家将疾病易感性与基因变化联系起来的现代分子生物学技术。当时为检测基因变异和疾病易感性之间可能存在某种联系，研究人员不断寻找不同血液蛋白的基因差异。有人认为这些差异或多态性在某些情况下会稳定遗传几代，因为它们赋予了差异或多态性携带者生存优势，如疾病抵抗力。
研究者们已经在血液蛋白中发现了大量的多态性——例如不同的血液蛋白可以决定血型（A型、O型或B型）。这一研究领域十分宽泛，有很多未解问题，相信经过大量研究，定可打开疾病易感性之谜。20世纪50年代后期，布隆伯格开始寻找血液蛋白中新的形态。为此他开始从世界各地收集血液样本。
20世纪60年代早期，布隆伯格在美国国家卫生研究院（NIH）工作，他与生物化学家安东尼?艾莉森（AnthonyAllison）合作寻找一种能简单快速地检测新型血液蛋白的方法。他们推测，当患者体内接受了大量异体血液之后，机体为对抗大量异体血液蛋白会迅速产生一种免疫反应，或者产生抗体，以此来对抗外部血液蛋白或抗原。他们利用一种被称为琼脂凝胶扩散的技术，可以根据免疫系统能力检测蛋白的微小差异，并产生抗原抗体反应来对抗新的血液蛋白。
琼脂凝胶扩散技术通过凝胶来移动蛋白与抗原抗体复合物，可以检测出免疫系统是否具有发现不同蛋白和新抗原抗体反应的能力。最初，研究人员用凝胶涂覆载玻片，将多次接受输血的某一患者的血清放在载玻片的中心位置。样本周围是含有从未接受过输血的正常人血清的凝胶。所有的血清样品均通过凝胶缓慢扩散。若正常人的血清成分与患者血样的抗体发生反应，则会出现一条指示性白线，意味抗原抗体复合物大量形成并沉积下来。这种反应具有两种可能性：其一，接受过输血的患者血液中含有抗体；其二，一个人血清中的某种成分已能足够作为抗原引起他人的免疫反应。
三、从血样中寻找突破
与此同时，一个人的血液可以同其他人血液发生反应这一事实也引起了另一个人的兴趣，他就是在美国国家卫生研究院（NIH）血库工作的血液专家哈维?艾特（HarveyAlter）。艾特试图找到一些病人在输血后会出现发热、寒战、皮疹的原因，他认为这些患者可能是在接受输血之后机体对异种蛋白（抗原）发生了免疫反应。当他听说布隆伯格正在研究接受输血患者的免疫反应后，就前去拜访，二人决定开展合作。
布隆伯格和艾特使用凝胶扩散技术，用曾多次接受输血患者（如血友病、白血病患者）的血样与布隆伯格从世界各地收集来的血样进行反应。年，经过几个月的实验，他们发现，一位住在纽约的血友病患者的血清可与一位居住在世界另一个角落里的澳大利亚土著人的血清发生反应。这一发现本身很平常，在实验中，这位患者的血清可与其他很多人的血清发生反应，从这一点上可以看出，这位患者在接受输血过程中已经接触到了很多常见的抗原。当然，到目前为止还不能得出明确的结论，是哪种或哪些抗原引起的反应。在利用澳大利亚土著人血清所做的特殊实验中发现，只有1/24的血友病患者血清可与之反应。这一结果很令人兴奋，因为它提示人们，反应是由某种罕见的抗原引起的。到底是什么抗原？既然这种抗原很罕见，它就不会是人血液基因变异造成的，相反，这种抗原很有可能是通过传染源得到的。
一直被这一问题困扰着的布隆伯格和艾特虽然还没有直接研究乙型肝炎，但是他们正在朝这个方向努力。他们将有问题的血友病患者的血清与成千上万个血清样本进行反应，发现在个正常的非血友病患者的美国献血者的血清当中，只有一个与血友病患者血清发生反应。而每10个白血病患者的血清中就有一个与血友病患者血清发生反应。在他们的实验中还发现澳大利亚土著人血清中的抗原可与多数白血病患者血清发生反应，更重要的是，这种抗原很少出现在正常人的血清中，但是却常出现在血友病和白血病患者的血液中。研究者们将这一神秘的蛋白命名为澳大利亚抗原（Aa），以表示它是在澳大利亚土著人当中发现的。他们设想在澳大利亚土著人的血液中有一种不知名的抗原，它正在与血友病和白血病患者血清中的抗体发生反应。
四、惊奇的发现
布隆伯格认为他可能已经检测到了一种具有遗传性的血液蛋白多态性，会影响人类对白血病的易感性，但同时他也认为还有其它的一些因素（包括感染因素，如病毒）也可以说明Aa与白血病之间的关系。为了验证两者间的关系，他开始在患有唐氏综合症孩子的血液中检测是否含有的Aa，因为这些孩子很容易患白血病。令人惊讶的是几乎1/3唐氏综合症的孩子血液中含有Aa。之后布隆伯格开始检测不同年龄和不同地区的唐氏综合症患者的血样，他发现新生儿患者Aa检测是阴性，而居住在人群密集环境中的孩子的检测结果常为阳性，这一结果表明Aa可能与传染有关。
正像布隆伯格所预测的血液蛋白多态性一样，被检测为Aa阴性的孩子，在复查时仍是阴性，而检测为Aa阳性的孩子复查时仍是阳性。但在年，布隆伯格、托马斯?伦敦（W.ThomasLondon）和奥尔顿?沙特尼克（AltonSutnick）发现，一个12岁的唐氏综合症男孩在第一次检测时并没有发现血清中含有Aa，但是在几个月后的检测中却发现血液中含有该抗原。这个男孩的血样在琼脂凝胶扩散检测中确实查出有Aa，而且他还有肝炎症状。这一巧合说明，与其说Aa与血液蛋白多态性有关，不如说与肝炎有关。循着这一假设，研究者们立即开始进行研究。在检测肝炎患者和非肝炎患者的血清时发现，肝炎患者血清中Aa阳性率高于非肝炎患者。正在这时，布隆伯格实验室中的技术员感到身体有些不适，她怀疑自己得了肝炎，于是给自己做了Aa检测，结果发现是阳性，之后她果然出现肝炎症状，因此她也成为第一个用Aa检测法诊断出病毒性肝炎的患者。正是这位技术员的病例为这一假设的成立奠定了基础。
20世纪60年代中期，在得知了布隆伯格的重大发现之后，纽约血液中心的病毒学家阿尔弗雷德?普林斯（AlfredPrince）开始进行一项实验，并最终确立了Aa与肝炎之间存在关系。在已知10个接受输血的患者当中至少有一个人将会患肝炎的前提下，普林斯想要进一步确定Aa是否会在没有任何临床症状的疾病潜伏期出现在血液中，如果有的话，Aa就可认为是引起肝炎的病毒的一部分。于是，普林斯开始在纽约血液中心定期收集一些病人的血样，并把它们冷冻起来。终于在年，他听说一个被他收集血样的患者出现了明显的肝炎症状，于是他检测该病人的血液样本，发现在早期的样本中并没有Aa，而在他发病前几周中的血液样本中发现有Aa。由此可见Aa确实与乙肝形成有关。
大约在同一时期，东京大学大河内一男（KazuoOkochi）的实验结果表明，Aa阳性的血液与Aa阴性血液相比更易将肝炎传播给受血者。意大利锡耶纳大学（theUniversityofSienna）的阿尔贝托?维尔鲁奇（AlbertoVierrucci）在同一年（年）进一步证实了普林斯和大河内的实验结果。年，医院（MiddlesexHospital）的戴恩（D.S.Dane）和他的同事们，以及纽约的安德森（K.E.Anderson）和他的同事们利用电子显微镜发现在Aa阳性患者血清中有看上去像病毒样的颗粒，他们同时还发现在肝炎患者的肝细胞中也有相同的颗粒。
到年底，越来越多的事实都说明这样一个结论：Aa作为肝炎病毒的一部分引起乙型肝炎的发生（这时已将Aa命名为HAA，即肝炎相关抗原；现在又正式称为HBsAg，即乙型肝炎表面抗原）。由于白血病及血友病患者需要经常输血，因此他们就会经常接触到被乙肝病毒污染的血液，故血液中HBsAg的阳性率较高。
五、血液筛查—一项革命性的行动
乙肝病毒表面抗原的发现具有惊人的临床意义。在20世纪60年代的美国，绝大多数血液来自于有偿献血者，而这些人比普通人群患乙肝的可能性要高。故而，因输血引起的乙肝发病率很高。一些研究表明，在因大型外科手术需要接受输血的患者当中，有一半出现肝炎。医学界认识到，如果能够采用适当的方法对已被HBsAg污染的血液进行筛查，就可大大减少输血后肝炎的发生率。
但是，布隆伯格和阿尔特用于检测血液中是否含HBsAg的凝胶扩散技术在精确的血液筛查中不够灵敏。幸运的是，这时出现了两位好奇心极强的科学家，他们就职于布朗克斯退伍军人管理局医疗中心（BronxVeteransAdministrationMedicalCenter）。20世纪50年代初期，正是由于他们研究如何测量糖尿病患者血液中的胰岛素含量，而发明了测量微量血清蛋白和抗体的技术。胰岛素是由胰腺分泌的一种激素，糖尿病患者表现为胰岛素缺乏。而糖尿病患者的胰岛素究竟是如何产生的？这一问题一直困扰着罗莎琳?耶洛（RosalynYalow）和所罗门?伯森（SolomonBerson）两位科学家。为了研究糖尿病患者的胰岛素进入血液循环后发生了什么变化，他们制备了一种便于检测的放射性胰岛素，并将之注入人体。研究中发现，这些注入到体内的胰岛素很快与患者免疫系统所产生的抗体结合在一起。这一发现促使他们发明了一种新的技术方法，即放射性免疫测定。该方法利用被检物与抗体或其他蛋白相结合的原理，可检测到微量物质。与凝胶扩散技术相比，此法不仅更简单，而且灵敏度是它的倍，正是由于这一技术的发明，耶洛分享了年诺贝尔生理学/医学奖。
许多商业公司和学术研究人员采用放射性免疫测定来研制能够精确测定血液中HBsAg的试剂盒。年美国法律正式规定每一个献血者的血样必须经过乙肝病毒（HBV）筛查，所有血库对每一个血样进行检查，这样输血后乙肝的发生变得十分罕见了。此项举动为美国每年节省了约5亿美元的医疗支出。
六、病毒颗粒
乙肝病毒表面抗原或乙型肝炎病毒的发现不仅可以保护那些接受乙肝病人血液的患者，也可以保护所有的人远离该病。20世纪60年代末，在福克斯蔡斯癌症中心（FoxChaseCancerCenter）工作的布隆伯格同免疫及病毒学家巴巴拉?维尔纳（BarbaraWerner）、电子显微镜学家曼弗雷德?拜耳（ManfredBayer），以及分子生物学家劳伦斯?罗卜（LawrenceLoeb）共同描述了在电子显微镜下观察到的从HBsAg阳性患者血液中分离出来的小颗粒。有些颗粒是完整病毒，有些却不含有核酸——即能够引起疾病和传播的基因或基因组。
一些实验显示这些颗粒可以引起保护性免疫。年，纽约大学传染病专家萨缪尔?克鲁格曼（SaulKrugman）发表了一篇论文，描述了他的一个偶然发现。他将已被乙肝病毒污染的血液加热处理后，再注射给病人，病人即可不再感染乙肝病毒。虽然被布隆伯格分离出的这种不带有核酸的病毒颗粒不能致病，但是许多试验结果证明，它们可以刺激免疫系统产生抗体，来对抗病毒的感染。大河内和他的同事们发现，血液中含有HBsAg抗体的人与血液中没有该抗体的人相比不易发生输血后肝炎。
HbsAg可以刺激机体免疫系统产生抗体，从而保护机体免受肝炎困扰，这一事实激发了布隆伯格以及同在布朗克斯退伍军人管理局医疗中心工作的欧文?米尔曼（IrvingMillman）提出这样一个想法，即从乙肝病毒携带者的血液中提取病毒颗粒来制备乙肝疫苗。这是一个非同寻常的想法。年以前，所有疫苗的制备均采用如下三个方法之一。第一种方法是将整个病毒或细菌灭活后制备成疫苗。第二种方法是采用一种致病力弱的菌株/病毒株，这种菌株/病毒株可能会引起轻微的或不引起任何临床症状，当接种了这种疫苗后可以防止较严重类型的菌株/病毒株产生。此外，疫苗还可以从整个病毒制备，这些病毒本身不致病，它们与致病病毒紧密相关。但是还没有一种疫苗是利用人类病毒一部分或“亚单位”来制备的，管理局医疗中心就这一技术方法于年提出申请专利。
莫里斯?希勒曼（MauriceHilleman）以及他在默克治疗研究所（MerckInstituteforTherapeuticResearch）的同事们认为利用病毒颗粒即亚单位制备疫苗具有重要的意义。年，默克研究所从布朗克斯退伍军人管理局医疗中心获准进行乙肝疫苗的研制。经过几年的深入研究和实验，终于从HBSAg携带者的血液中研制出乙肝病毒亚单位疫苗。年，纽约血液中心的沃尔夫?茨姆奈斯（WolfSzmuness）和在默克研究所工作的同事证实这种疫苗可以保护病人免受乙肝的危害，其有效率达90%，并且没有副作用。到年，这种亚单位病毒疫苗已广泛使用。
在另一项独立的动物学基础研究中，由美国农业部（U.S.DepartmentofAgriculture）霍华德?巴卡拉克（HowardBachrach）领导的一组科学家于年报导了第一个适用于人类或动物的有效蛋白疫苗，这也是第一个病毒蛋白疫苗，该疫苗用于预防口蹄疫。
由于需要大量乙肝病毒携带者的血液，而这些血液又很容易被其它病毒污染，这导致大批量乙肝病毒亚单位疫苗的制备遇到障碍。基于对这一问题的兴趣，年在加州大学旧金山分校（UniversityofCalifornia-SanFrancisco）工作的威廉?拉特（WilliamRutter）和他的同事们从默克研究所获得了一些含有病毒的血清。他们提出采用重组技术通过乙肝病毒颗粒来制备乙肝疫苗。这种新工艺可确保疫苗不受其他病毒污染，同时可以大批量生产。
利用这种方法制备疫苗在当时来说是一种全新的概念。在克隆出乙肝病毒并获得HBsAg的基因序列后，拉特和他的同事们采用重组技术，利用各种不同的生物系统来生产病毒颗粒。但这种方法在利用细菌生产病毒颗粒上屡遭失败。之后，在-年，拉特和曾利用酵母菌制备出模型系统的华盛顿大学（UniversityofWashington）的本杰明?霍尔（BenjaminHall）以及他的同事们进行合作研究。拉特和霍尔成功地利用基因变异的酵母菌生产出纯净的HBsAg颗粒。后来，拉特又和他的同事们成立了奇隆公司（ChironCorporation），一方面通过与默克研究所的合作关系继续生产HBsAg疫苗，另一方面通过重组技术发展其它的医疗方法。莫里斯?希勒曼在默克研究所利用通过重组技术由酵母菌生产出来的HBsAg颗粒改良乙肝疫苗，而不再通过血浆制备抗原来进行改良。该疫苗是同类产品中第一个应用于人的疫苗，年该疫苗得到美国食品和药品管理局的授权许可，并开始普遍使用，至此距疫苗研发已有9个年头。
更进一步的研究发现，乙肝在人群之间的传播不只是通过血液，还可以通过性接触传播，或是由一个乙肝病毒携带者的母亲把病毒传播给新生儿。年，帕默?比斯莱哥（PalmerBeaslerg）和他的同事们在台湾进行了一项研究，结果表明，母亲乙肝表面抗原阳性，所生婴儿中有近2/3是乙肝病毒携带者。乙肝病毒疫苗可以防止人们遭受各类侵袭。由于婴幼儿在感染乙肝病毒后，可能会成为该病毒的终身携带者，因此，目前包括美国在内的85个国家已经普遍采取了给新生儿进行乙肝疫苗预防接种的措施。
七、一种可预防肝癌的疫苗
肝癌是世界上发病率最高的癌症之一，特别是在亚州一些地区更为常见。由于该病只有发展到晚期时才容易被发现，因此患者常常会在确诊后一年内死亡。全世界约有60%以上的肝癌发病与乙肝有关，同时一项研究也表明，慢性肝炎病毒携带者的肝癌发生率是非携带者的倍。因此，乙肝疫苗不仅可以降低肝炎的发生率，还可以减少肝癌的发生。研究表明，乙肝疫苗接种措施已大大减少了一些地区乙肝病毒携带者的数目。虽然这还需要较长时间的观察，但中国台湾地区一项为期10年的研究结果表明，肝炎疫苗的使用已经使携带病毒儿童的数量从10%下降到1%以下。研究者们希望这一巨大改变也将降低儿童肝癌发病率。
八、其他类型的肝炎病毒
在乙型肝炎病毒研究成功的鼓舞下，许多研究者们又将研究目标转向甲型肝炎病毒及其它可疑的肝炎病毒。年，在美国国家卫生研究院工作的斯蒂芬?弗瑞斯特（StephenFeinstone）和他的同事用电子显微镜在病人的粪便中发现了病毒颗粒。大约在同一时期，默克研究所的希勒曼和他的同事们描绘出了甲型肝炎病毒的特征，这种病毒正是斯蒂芬?弗瑞斯特从感染的狨（猴类的一种）肝组织当中分离提纯化出来的那种病毒。到年，希勒曼和他的同事已经研制出一种减毒的甲肝疫苗（该疫苗直接由病毒生产出来，但此病毒已经修改，不会引起发病），此疫苗已通过鉴定，开始普遍使用。另一种甲肝疫苗产生于史克必成公司（SmithKlineBeecham）的实验室。
年，意大利胃肠病专家马里奥?里泽托（MarioRizzetto）和美国乔治城大学（GeorgetownUniversity）的分子病毒学家约翰?杰林（JohnGerin）共同发现了δ型，即丁型肝炎病毒。这种罕见的病毒依赖乙肝病毒而生存，并可和其反应引发更为严重的肝炎疾病。年，莫斯科脊髓灰质炎和病毒性脑炎研究所（theInstituteofPoliomyelitisandViralEncephalitides）的米哈伊尔?巴拉央（MikhailBalayan）发现了戊型肝炎病毒。和甲肝一样，戊肝也是由受污染的水或食物经消化道传播引起的，并可在局部地区流行。
即使有了针对乙肝的血液筛查，仍有许多患者患有输血后肝炎，此种肝炎为“非甲非乙”型肝炎。科学家们怀疑还有其它种类的肝炎病毒经血液传播。于是他们想出了这样一个对策：先将非甲非乙型肝炎患者进行隔离，然后对他们的血液进行检查。科学家们希望有一天能研制出一种重组疫苗来对抗这种肝炎。然而非甲非乙型肝炎病毒似乎难以捉摸。年，奇隆公司资助一项大规模的研究计划来解决这一难题。这项研究汇集了很多科学家，包括疾病控制与防治中心的丹尼尔?布拉德利（DanielBradley），奇隆公司的乔治?郭（GeorgeKuo），周阙林（QueLimChoo）及他们的同事。布拉德利一直利用黑猩猩进行研究，他让黑猩猩感染非甲非乙型肝炎，现在他已将受感染的黑猩猩的血清提供给奇隆公司。年，迈克尔?霍顿（MichaelHoughton）和他的同事利用分子生物学技术克隆出丙型肝炎病毒，并证实80%-90%的非甲非乙型肝炎是由丙型肝炎病毒引起的。这一研究成果为感染病原的发现开辟了一个新的领域，这是科学的一项巨大进步。因为这种未知病原的发现不同于其它肝炎病毒的发现，它们并没有在显微镜下看到，也没有培养出来，且没有通过免疫学方法发现，而是利用分子生物学的方法找到了它们的基因序列。从年开始，随着高易感性、高效性的丙肝病毒血液检查方法的应用，由输血导致的输血后肝炎的发病率已下降到0.%。
在过去的30年中，对肝炎病毒的发现和研究，以及血液筛查和疫苗的使用，使科学家希望病毒性肝炎能够尽快被控制，不再像过去几千年那样威胁人类健康。
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